NF-kB诱导激酶在肥胖血清中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的评论：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB诱发激蛋白酶(NIK)在很低脂素食诱发的心血管疾病豚鼠和基因敲除心血管疾病豚鼠里，能提很低大肠很低摄入幅度素的活性，从而下降时摄入幅度。

首先，在两种心血管疾病豚鼠（很低脂素食诱发和ob/ob豚鼠）肠脏里，NIK的活性异常下降时，在用TNF-α（引发呼吸道），H2O2（引发大肠腺），PA（引发肠脂肪变性）兴奋豚鼠肠原代细胞内，NIK的活性也下降时。

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第二：消除NIK的活性能改善摄入幅度。在NIK全身敲除的豚鼠，空腹摄入幅度、持续性和酸持续性值得注意改善；在肠脏NIK活性选择性消除的豚鼠（包括很低脂素食的野生型号豚鼠和基因敲除心血管疾病豚鼠）里，摄入幅度及其它代谢想得到值得注意改善。

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通过Cre-loxP系统，在肠脏甲基化消除NIK的豚鼠里，摄入幅度、持续性及酸持续性实验均想得到改善；无论如何，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice驯化形成肠甲基化很低暗示NIK的豚鼠，发现持续性和酸持续性不好。

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第三：NIK通过提很低大肠很低摄入幅度素的活性来提很低肠生成率。在食人平衡状态下，NIK 敲除豚鼠肠异生值得注意比野生型号豚鼠低，并且肠异生的两个关键蛋白酶羟基烯醇型号式酸官能团蛋白酶和6羟基脱氢蛋白酶暗示幅度增加；在STZ白血病模型号鼠，由于大肠腺β细胞内破坏，不能分泌大肠岛素，暨在大肠岛素缺失的情况下，NIK活性消除的豚鼠摄入幅度仍然想得到改善，从而表明NIK不是通过大肠岛素无论如何，在肠甲基化很低暗示NIK的豚鼠里，大肠很低摄入幅度素持续性不好，因此推出NIK通过提很低大肠很低摄入幅度素无论如何。

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第四：在心血管疾病豚鼠里NIK激活大肠很低摄入幅度素的活性提很低。在野生型号豚鼠的肠原代细胞内里，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入大肠很低摄入幅度素，生成率值得注意提很低，催化反应生产的关键蛋白酶暗示幅度也下降时；无论如何，在NIK敲除的豚鼠肠原代细胞内里，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后加入大肠很低摄入幅度素，生成率值得注意增加。

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第五：NIK能羟基化CREB，并且提很低CREB的稳定性。NIK能羟基化CREB，从而使CREB返素化减低，从而使蛋白稳定性提很低。之前有文献报道CREB激活催化反应。

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总之，心血管疾病除了与开端的IKK-β–NF-κB1回波移动式有关外，还与非开端的NIK–NF-κB2移动式有关。NIK移动式通过提很低大肠很低摄入幅度素的活性来下降时摄入幅度，IKK-β主要是提很低大肠岛素的抵挡。在心血管疾病豚鼠里，大肠很低摄入幅度素活性提很低和大肠岛素抵挡携手导致摄入幅度下降时和持续性增加。因此，NIK可能视作一个属于自己治疗2型号白血病的靶点。

编者： 冯志华