Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢物，安神助眠！

嗜睡是全球性难题，不良影响着所有年龄段的人。调查证明，全球所辖的30%受轻度嗜睡的不良影响，有约10%忧郁症轻微或慢性嗜睡。嗜睡的或许和的系统很复杂，可能是其他关键躯体结核病和良知结核病的症状，以及用于、忽视或暴露于某些物质。同时，越来越多研究课题证明，胃动物细胞时会群集时会干扰寄生物的胃胃生理，糖类和免疫功能性，并通过动物细胞时会群集 - 胃 - 脑（MGB）轴不良影响当中枢神经系统（CNS）功能性和行为。胃动物细胞时会群集的截然不同失衡与许多人类文明结核病有关，例如知觉不足，昼夜节律恰好，情感障碍和糖类结核病。

胃当中存在大有约1，000种类型的动物细胞时会群集，一项研究课题数据证明，体重70公斤的"标准人"有3.9×1013胃当中的生物体，生物体与人类文明细胞时会的总数为1：1。在另一项研究课题当中，据报导，每个排泄物样品当中千分之有762，655个胃生物体基因，证明基因总数是人类文明测序的38倍。上述数字突敬了胃芽孢糖类能力的重要性。许多研究课题已经确定，胃动物细胞时会群集通过产生双向通信的各种途径不良影响脑功能性。已经有的研究课题证明，脊椎动物钟恰好和知觉剥夺时会改变脊椎动物钟基因强调和动物细胞时会群集落形态。

用于当中草药治疗嗜睡可以追溯到2000年前。（LB)是一种典型的药用生境，该植物是当中国龙天水市的地理图案产品。LB的鳞茎被称为"七星"，七星连子汤、七星汤等以LB为主要原料的汤，在当中国人当中用于纾缓嗜睡。在临床实践当中，七星被当中医生从外部主要用途治疗嗜睡的当中药，并历史记录在当中华人民共和国药典当中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期用于治疗嗜睡，但其的系统仍未赢取探险。本研究课题有别于腹腔内（ip）PCPA正向的嗜睡啮齿类动物模型。检测嗜睡啮齿类动物血清素系统性血清素、对应蛋白和两组织学，有别于16SrRNARNA（16S rRNA）基因测序联合超高效液相两组分-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）区域性深入研究LB对PCPA正向嗜睡啮齿类动物胃动物细胞时会群集和排泄物糖类性状的不良影响。

在Wistar啮齿类动物腹膜内切除对苯苯丙氨酸（PCPA）正向嗜睡模型。将啮齿类动物分为3两组:啮齿类动物、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察血清素5-羟麦角(5-HT)、去甲神经递质(NE)、褪黑素(MT)水平、GABAA、5-HT1A、MT蛋白的强调及两组织学改变。有别于16S rDNA测序和UPLC-MS/MS技术检测胃芽孢和糖类改变。

1、LB对PCPA正向嗜睡啮齿类动物体重的不良影响结果证明，啮齿类动物和PCPA两组啮齿类动物的体重改变存在关联(上图1)。与PCPA两组相较，LB两组的体重缩减微小缩减。

2、LB对血清素5-HT、NE和MT的不良影响如上图2（A-C）示意上图，PCPA给药微小提高了血清素的5-HT和MT水平（p <0.05），并缩减了NE的水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT水平敬着缩减（p

3、两组织两组织学观察如上图3（A-C） 示意上图，啮齿类动物血清素神经两组织不仅非常丰富且形状较好，而且特有种平滑，而PCPA两组的神经两组织轻微变形，排列不紧密，并且有许多边缘的小细胞时会。值得注意的是，在LB两组当中，细胞时会排列杂乱，萎缩细胞时会的总数敬着缩减。

4、LB对血清素GABAA R、5-HT1A和MT强调的不良影响如上图4(A-C)示意上图，PCPA处理过程微小缩减了血清素5-HT和GABAA R的强调(p <0.01)，但MT的强调无微小改变。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，微小的缩减 5-HT1A、GABAA R和MT的强调(p <0.01)。

5、排泄物当中的细芽孢落两组成我们对16S rRNA基因的V3-V4可变区进行了测序。以97%的序列十分相似度为临界值，将得益于序列聚类为51，342个操作分类单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB两组当中，OTU秩丰度在横轴上的斜率较陡，特有种宽阔，说明移除LB后胃芽孢更加多样化，特有种更加平滑(上图5(A))。同时，接台的稀疏曲线证明测序最深处含有罕见的最初系统型和大多数动植物(上图5(B,C))。Chao1的数值反映了细芽孢落的动植物生境非常丰富度，突出了生境总数，而Shannon基准与生境特有种呈正系统性。Chao1基准千分之为3539.91比2901.54（p <0.01）（上图5（B）），Shannon基准千分之值为7.84 vs. 7.11（p(上图5(C))， LB两组均高于PCPA两组。

6、LB对PCPA正向嗜睡啮齿类动物胃芽孢的不良影响在OTU水平上，计算了两台样品当中间的关联和十分相似性（上图6（A）)。与PCPA两组（4725）芽孢动植物的提高相较，在LB移除后植株动植物微小缩减（5220），趋向于正常人两组（5324）。PCoA深入研究证明，LB两组的群集落两组成与PCPA两组分离（上图6（B）)。

分类单元总结揭示了LB干预后胃动物细胞时会两组成的微小改变。在属水平上，10个区系在PCPA两组与啮齿类动物当中间存在微小关联(上图6(C))。与啮齿类动物相较，PCPA两组紫单胞菌科（18.92%，p 豚鼠孢子虫科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比敬着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）敬着缩减。 同时，5个芽孢在属水平上LB两组与PCPA两组当中间存在微小关联(上图6(C))。与PCPA两组相较，LB两组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比微小缩减，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA正向嗜睡啮齿类动物排泄物糖类两组学深入研究的不良影响根据OPLS-DA模型，LB两组的糖类特征与PCPA两组的糖类特征有微小关联，但有时候与啮齿类动物十分相似，证明PCPA造成的改变在LB移除后微小纾缓。在PCPA和LB两组当中关联强调的正向以火山上图（上图7（C，D）)证明。

为了鉴定PCPA和LB两组当中间的糖类硝酸盐关联，我们选择了PCPA和LB两组当中改变倍数为≥1.5（上调）或≤0.5 (下调）的糖类硝酸盐。这些从OPLS-DA模型当中挑选出出VIP≥1的糖类硝酸盐。最后从所有样品当中挑选出出662个糖类硝酸盐(上图7(C,D))。其当中，131个正向在PCPA处理过程后上调，65个正向下调(上图7(C))。与PCPA两组相较，LB两组有33个糖类硝酸盐强调上调，65个糖类硝酸盐强调下调(上图7(D))。这些正向被分为20多个各有不同的类，但主要是衍生物及其衍脊椎动物、核苷酸及其正向、及其正向、氧化脂类、磷水合物及其正向、脂类其他甘油、苯及其取代衍脊椎动物、苯甲酸及其衍脊椎动物、脂类等。如上图7(E、F)示意上图，在PCPA和LB两组当中，前10种关联正向分别呈上调(红色上标)和下调(绿色上标)。在这些总关联正向当中，与PCPA两组相较，LB两组有37种正向敬着下调或上调(列于1)。

8、关联正向的KEGG分类和富集深入研究随后用于KEGG对所有关联正向进行了富集深入研究。研究课题证明，PCPA正向的糖类硝酸盐主要与菠萝甘氨酸糖类、两组氨酸糖类、原代胆汁酸乙酰、胆固醇乙酰、血栓重置等有关（上图8（A）)。与PCPA两组相较，LB改变的关联正向主要与抗叶酸耐药性、菠萝甘氨酸糖类、嘌呤糖类、两组氨酸糖类、TRP通道的炎症介质调节等有关（上图8（B）)。

9、排泄物动物细胞时会群集与正向的列于征深入研究为了深入了解胃动物细胞时会群集的特有种是否与糖类特征系统性，我们用于Spearman列于征深入研究深入研究了敬着各有不同的属级芽孢和关联正向当中间的列于征（|r|> 0.7）。如热上图（上图 9）示意上图，总共 33 种关联正向与 LB 两组当中 28 种胃芽孢当中的一种或多种呈正系统性或肥大。其当中，LB处理过程后趋向正常人的糖类硝酸盐有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-吡啶痛风，2-氨基己二酸，8，9-EET，脊椎动物喋呤，d-果糖，DHA，狗痛风，l-丙二酸，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，麦角，黄嘌呤。

综上，LB逆转了啮齿类动物胃芽孢和排泄物糖类性状多度和动植物的不良改变，并且优化了血清素细胞时会的两组织学现象。PCPA改变最微小的菠萝甘氨酸糖类和两组氨酸糖类途径受到LB的微小催化反应。此外，还推断出LB提高了与良知结核病系统性的狗痛风和与心血管结核病系统性的三-N-氧化物的水平。

总之，LB可以通过优化PCPA造成的胃芽孢和正向的紊乱来纾缓嗜睡，作为一种药用和饮用草药，LB可以考虑作为保健食品进行开发，以纾缓未来日益缩减的嗜睡症。

原文缺少：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143